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一种针对胃癌、胰腺癌和食管癌中CLDN18.2的‘装甲’嵌合抗原受体T细胞疗法

IL-15 作为 NK 细胞介导的癌症免疫治疗的关键调节因子：从实验室到临床

实体瘤治疗的突破

NK细胞治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展：NK来源、持久性和肿瘤靶向

整合素是一种大的异源二聚体跨膜糖蛋白，可促进细胞间以及细胞与细胞外基质的黏附，它们需要α和β亚基之间的配对，才能离开内质网到达细胞表面，进而激活其功能作用。整合素CD61能够与小鼠T细胞上的CD41或CD51配对，但CD61在包括癌症在内的人类疾病中对抗原特异性T细胞免疫的表达和功能意义仍不清楚。本研究发现，CD61能够与CD103在T细胞的突触中配对；CD61与T细胞抗原受体共定位进一步调节下游T细胞抗原受体信号，提高抗肿瘤细胞毒性作用，抑制肿瘤生长。综上所述，CD61在人类免疫细胞上瞬时表达并与CD103配对，为免疫细胞疗法提供了新靶点。

高水平的胞外- 5′-核苷酸酶( CD73 )与免疫抑制和肿瘤进展有关。CD73代谢免疫检查点协调细胞外腺苷水平的重要动态平衡，作为负反馈机制的一部分，以控制压力或受损组织微环境中的炎症反应。在肿瘤微环境( TME )中，随着肿瘤的发展，代谢压力不断积累，导致CD73在乳腺癌、转移性黑色素瘤和卵巢癌等癌症中的表达和活性失调。

本篇文章通过研究引入基于KIR（配体）的抑制性CAR（细胞因子受体）来解决免疫细胞治疗中的一个重要问题：CAR-NK细胞之间的兄弟自杀（fratricide）现象和肿瘤逃逸。

在原发性抗磷脂综合症(pAPS)病理条件下，NK细胞亚群中CD226的表达较高而TIGIT的表达较低。这种CD226/TIGIT表达的不平衡增强了NK细胞亚群的免疫活性，包括CD25、CD69、CD107α放入表达上调。这可能导致了pAPS患者的CD56brightNK细胞和CD3+NK样细胞更不易凋亡，进而使得这些NK细胞亚群在外周血中的数量占比上升。IL-4/JAK通路的激活会导致CD226/TIGIT出现表达不平衡，这可能是pAPS的诱因之一。